Bệnh crohn là gì? Các công bố khoa học về Bệnh crohn

Bài báo này là bài thứ hai trong số hai bài công bố liên quan đến tổng hợp đồng thuận dựa trên bằng chứng của Tổ chức Bệnh Crohn và Viêm ruột châu Âu [ECCO] về chẩn đoán và quản lý bệnh Crohn [CD] và đề cập đến quản lý phẫu thuật bệnh CD cũng như các tình huống đặc biệt bao gồm quản lý bệnh CD vùng hậu môn và các biểu hiện ngoài ruột. Các phương pháp chẩn đoán và quản lý y tế bệnh CD của tổng hợp đồng thuận ECCO được đề cập trong bài báo đầu tiên [Gomollon et al. JCC 2016].

Bệnh u hạt mạn tính (Chronic Granulomatous Disease - CGD) là bệnh lý di truyền hiếm gặp, với biểu hiện lâm sàng là các đợt nhiễm trùng nặng, tái diễn gây ra bởi vi khuẩn và nấm, do khiếm khuyết khả năng thực bào của bạch cầu trung tính và đại thực bào. Chúng tôi mô tả một trường hợp bệnh nhân CGD với biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng giống với bệnh Crohn như tiêu chảy kéo dài, áp xe cạnh hậu môn và tiền sử có nhiều đợt nhiễm khuẩn nặng. Bệnh nhân luôn có số lượng bạch cầu máu ngoại vi cao. Xét nghiệm đánh giá chức năng bạch cầu hạt (test DHR) cho thấy chức năng bạch cầu hạt giảm nặng và được khẳng định bằng xét nghiệm giải trình tự gen phát hiện đột biến gen CYBB vị trí c.217C>T (p.Arg73Stp) trên NST giới tính X, quy định tổng hợp protein gp91phox là một cấu phần quan trọng của enzyme NADPH oxidase. Bệnh nhân được điều trị thành công với kháng sinh tĩnh mạch, điều trị dự phòng nhiễm khuẩn và nấm suốt đời. Đây là trường hợp bệnh hiếm và khó chẩn đoán. Triệu chứng gần giống với các bệnh lý nhiễm khuẩn khác đặc biệt là bệnh Crohn trong chuyên khoa tiêu hóa nên cần phân biệt và chẩn đoán để có phác đồ và kế hoạch điều trị phù hợp.

Nghiên cứu này nhằm điều tra xem liệu liệu pháp moxibustion có điều chỉnh được yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-α), thụ thể yếu tố hoại tử khối u 1 (TNFR1) và TNFR2 trong niêm mạc ruột hay không và khám phá liệu moxibustion có thể được sử dụng qua cơ chế này để sửa chữa sự phá vỡ hàng rào biểu mô ruột trong bệnh Crohn (CD). Các mô hình chuột CD được thiết lập bằng axit trinitrobenzen sulfonic (TNBs), ngẫu nhiên phân chia thành các nhóm: nhóm đối chứng mô hình (MC), nhóm điều trị bằng moxibustion phân thảo dược (HPM), nhóm điều trị bằng moxibustion ấm nhẹ (MWM), và nhóm điều trị bằng salicylazosulfapyridine (SASP), và tất cả các nhóm này đều được so sánh với nhóm đối chứng bình thường (NC). Các nhóm HPM và MWM được điều trị bằng moxibustion tại Tianshu (ST25) và Qihai (RN6) trong 14 ngày, trong khi nhóm SASP nhận dung dịch SASP uống trong cùng khoảng thời gian. Hình thái biểu mô ruột và nồng độ TNF-α, TNFR1, và TNFR2 được quan sát bằng kính hiển vi điện tử truyền qua và phương pháp liên kết miễn dịch enzyme. Mức độ nghiêm trọng của những thay đổi hình thái ở biểu mô ruột của bệnh CD được cải thiện rõ rệt, và các mức TNF-α, TNFR1 và TNFR2 trong niêm mạc ruột đều giảm đáng kể ở các nhóm HPM và MWM. Tuy nhiên, không có sự khác biệt có ý nghĩa nào giữa các nhóm HPM và MWM. Các liệu pháp moxibustion (HPM và MWM) có thể giảm viêm ruột và phục hồi sự phá vỡ hàng rào biểu mô ruột ở CD, có thể là do khả năng giảm điều TNF-α, TNFR1 và TNFR2 trong niêm mạc ruột và cải thiện hình thái biểu mô ruột.

Bệnh leukoencephalopathy đa vùng tiến triển (PML) là một bệnh mất myelin do virus gây ra, xảy ra khi virus JC (JCV) tái hoạt động, thường xảy ra trong bối cảnh suy giảm miễn dịch do nhiễm HIV, ung thư, hoặc ở những bệnh nhân đang điều trị thay đổi bệnh lý cho các bệnh tự miễn, chẳng hạn như đa xơ cứng (MS) và bệnh Crohn. Đặc biệt, ngày càng có sự công nhận rằng PML có thể xảy ra ở những bệnh nhân với suy giảm miễn dịch tạm thời. Ở đây, chúng tôi trình bày một trường hợp của một bệnh nhân nam 55 tuổi không có tiền sử suy giảm miễn dịch hoặc bằng chứng về suy giảm miễn dịch trong bệnh lý. Bệnh nhân này đã được chẩn đoán mắc PML qua sinh thiết não. Chúng tôi sẽ thảo luận về các nguyên nhân tiềm năng của sự suy giảm miễn dịch nhẹ và tạm thời có thể dẫn đến PML mà không có suy giảm miễn dịch rõ ràng.

Quản lý bệnh Crohn đã thay đổi đáng kể với sự gia tăng việc sử dụng các loại thuốc sinh học. Chúng tôi xem xét tài liệu gần đây về quản lý lâm sàng bệnh Crohn và các phương pháp mới trong việc lựa chọn và tối ưu hóa liệu pháp. Các nghiên cứu gần đây đã đề cập đến tính hiệu quả của việc theo dõi nồng độ trong máu kháng TNFα, tính hiệu quả của các loại thuốc sinh học tương tự, và tính hiệu quả cũng như tính miễn dịch của những loại thuốc sinh học mới hơn bao gồm liệu pháp kháng tích cực và liệu pháp kháng IL12/23. Tối ưu hóa liệu pháp kháng TNFα theo nồng độ trong máu có liên quan đến tỷ lệ thuyên giảm cao hơn. Bệnh nhân có thể được chuyển từ thuốc tham chiếu sang thuốc sinh học tương tự, hoặc ngược lại, mà không có sự thay đổi đáng kể về tính hiệu quả, độ an toàn hay tính miễn dịch. Các thuốc điều chỉnh miễn dịch có hiệu quả trong việc giảm tính miễn dịch và làm tăng nồng độ thuốc kháng TNFα. Các liệu pháp kháng tích cực và kháng IL12/23 có hiệu quả như liệu pháp khởi đầu và duy trì với tính miễn dịch thấp và hồ sơ an toàn rất tốt. Bệnh nhân có nguy cơ cao tái phát sau phẫu thuật nên bắt đầu liệu pháp sinh học trong vòng 4 tuần sau phẫu thuật. Nhiều liệu pháp sinh học hiện có để điều trị bệnh Crohn bao gồm liệu pháp kháng TNFα, liệu pháp kháng tích cực và liệu pháp kháng IL12/23. Việc lựa chọn liệu pháp điều trị ban đầu nên dựa trên phân tích rủi ro-lợi ích cá nhân, đường dùng thuốc và sở thích của bệnh nhân. Bệnh nhân có phản ứng không đủ cần được kiểm tra nồng độ thuốc của họ và tối ưu hóa liệu pháp. Dự phòng liệu pháp cho sự tái phát sau phẫu thuật nên dựa trên các yếu tố rủi ro của bệnh nhân về sự tái phát.

Thông tin nền & Mục tiêu

Bệnh Crohn (CD) là một bệnh viêm có liên quan đến miễn dịch trong ống tiêu hóa. Về lý thuyết, việc xóa bỏ miễn dịch sau đó bằng cách ghép tế bào gốc huyết học tự thân (HSCT) có thể dẫn đến sự thuyên giảm bằng cách tái tạo lại một hệ thống miễn dịch mới.

Phương pháp

Chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu giai đoạn I về HSCT trên 12 bệnh nhân mắc CD nặng. Các ứng viên có độ tuổi dưới 60 với chỉ số hoạt động bệnh Crohn (CDAI) từ 250–400 mặc dù đã điều trị thông thường bao gồm infliximab. Tế bào gốc từ máu ngoại vi được kích thích bằng cyclophosphamid và yếu tố kích thích tạo bạch cầu (G-CSF) và được làm giàu CD34+. Chế độ điều trị làm xóa bỏ miễn dịch bao gồm 200mg/kg cyclophosphamid và 90mg/kg globulin kháng tế bào lympho ngựa.

Kết quả

Thủ tục này được dung nạp tốt với những biến chứng giảm bạch cầu, sốt do giảm bạch cầu, và sốt, tiêu chảy, chán ăn, buồn nôn, nôn liên quan đến bệnh. Thời gian trung bình để bạch cầu trung tính và tiểu cầu bám dính là 9.5 ngày (phạm vi 8–11) và 9 ngày (phạm vi 9–18), tương ứng. Số lượng tế bào CD34+ và CD3+ được truyền vào lần lượt là 5.64 x 106/kg (phạm vi 1.73–9.93) và 0.59 x 104/kg (phạm vi 0.3–3.09). CDAI ban đầu trung bình là 291 (phạm vi 250–358). Các triệu chứng và CDAI đã cải thiện đáng kể (hình 1), và các phát hiện qua hình ảnh và nội soi đại tràng đã cải thiện dần theo tháng và năm sau HSCT. Mười trên mười hai bệnh nhân đã vào được trạng thái thuyên giảm kéo dài được xác định bởi CDAI ≤ 100. Sau thời gian theo dõi trung bình 17.5 tháng (phạm vi 6–37), chỉ có một bệnh nhân phát triển bệnh Crohn hoạt động trở lại sau 15 tháng kể từ khi ghép.

Kết luận

Ghép HSCT tự thân có thể được thực hiện một cách an toàn và có tác động tích cực rõ rệt đến hoạt động của CD. Cần có các nghiên cứu ngẫu nhiên để xác nhận tính hiệu quả của liệu pháp này.

Hình Hình

Một nghiên cứu hồi cứu về 50 bệnh nhân liên tiếp được nhập viện vì bệnh Crohn đã được thực hiện nhằm đánh giá vai trò của dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch trong quản lý bệnh này. Sau điều trị, trọng lượng trung bình, mức hemoglobin và mức albumin huyết tương đều giống nhau ở ba nhóm điều trị—dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch (12), chế độ ăn ít dư (9), và chế độ ăn bình thường (29). Trong số 13 đợt dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch được sử dụng ở 12 bệnh nhân, 10 đợt kéo dài dưới 14 ngày (trung bình bốn ngày). Hầu hết bệnh nhân gặp các vấn đề dinh dưỡng liên quan đến bệnh Crohn có thể được điều trị thành công bằng một hình thức dinh dưỡng qua đường tiêu hóa nào đó. Dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch, nếu cần thiết, thường chỉ cần thiết trong thời gian dưới hai tuần, để hỗ trợ bệnh nhân trong giai đoạn quan trọng của bệnh. Thỉnh thoảng, cần phải sử dụng dinh dưỡng qua đường tĩnh mạch kéo dài cho hội chứng ruột ngắn hoặc bệnh rò rỉ ở giai đoạn tiến triển. Trong những trường hợp này, việc đào tạo bệnh nhân tự truyền dinh dưỡng tại nhà có nhiều lợi ích.

Gen CTLA4 (kháng nguyên lympho T độc tế bào 4) liên quan đến một số bệnh lý miễn dịch và do vai trò điều hòa miễn dịch quan trọng của nó, nó cũng có thể được xem là ứng cử viên khả thi cho sự liên kết di truyền với các bệnh viêm ruột. Các nghiên cứu đã công bố trước đây không tìm thấy sự liên kết của CTLA4 với bệnh Crohn, nhưng một số cho thấy sự liên kết với các kiểu hình phụ. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá sự liên kết trong quần thể Czech, sử dụng một bộ marker đã được chỉ ra có liên quan đến các bệnh khác. Sáu đa dạng gen trong vùng CTLA4 đã được nghiên cứu trên 333 bệnh nhân mắc bệnh Crohn và 482 đối chứng khỏe mạnh không liên quan, tất cả đều là người Caucasian gốc Czech. Các kiểu gen của các SNP được xác định bằng phương pháp định gen TaqMan SNP. Các haplotype được tái cấu trúc bằng cách sử dụng thuật toán kỳ vọng-tối đa hóa, và sự liên kết của chúng với tình trạng được đánh giá bằng mô hình log-linear. Sau đó, các tương tác tiềm năng giữa các biến thể CTLA4 và các yếu tố di truyền khác được biết đến có thể gây ra độ nhạy cảm với bệnh đã được kiểm tra. Không tìm thấy sự liên kết thô nào với bệnh Crohn cho các biến thể CTLA4 được thử nghiệm dưới các mô hình log-additive hoặc dominant. Tuy nhiên, khi phân tầng theo yếu tố nguy cơ di truyền do các biến thể ở NOD2 (p.Leu1007fsX1008, rs5743293) hoặc IL23R (p.R381Q, rs11209026) gây ra, một sự liên kết tiêu cực đáng kể đã xuất hiện đối với các allele nhỏ của CTLA4 CT60 (rs3087243), JO31 (rs11571302), JO27-1 (rs11571297) polymorphisms. Sự liên kết tiêu cực với CTLA4 chỉ rõ ràng trong các lớp được xác định bởi sự hiện diện của các allele nhỏ tại NOD2 rs5743293 (trong trường hợp này CTLA4 CT60 A có OR = 0.43, 95%CI 0.19 - 0.95 cho sự hiện diện của CT60 A), hoặc IL23R rs11209026 (trong trường hợp này OR cho sự hiện diện của CT60 A là 0.23, 95%CI 0.07 - 0.71). Chúng tôi cũng quan sát thấy hiệu ứng này đối với haplotype bao gồm các allele nhỏ của ba marker CTLA4 liên kết chặt chẽ. Hơn nữa, haplotype này được liên kết với độ tuổi chẩn đoán trẻ hơn (OR 1.52, 95%CI 1.09 - 2.11, p = 0.014). Một hiệu ứng bảo vệ của haplotype CTLA4 đã được làm sáng tỏ sau khi phân tầng theo các biến thể nguy cơ trong các gen NOD2 và IL23R, và có thể chỉ ra tầm quan trọng sinh học của phân tử trong sinh bệnh học của bệnh.

Bệnh Crohn trẻ em có biểu hiện lâm sàng tại đường tiêu hoá và ngoài đường tiêu hoá đa dạng, biểu hiện cận lâm sàng, nội soi và mô bệnh học phức tạp. Mục tiêu: mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh Crohn trẻ em tại bệnh viện Nhi Trung ương. Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu mô tả loạt ca bệnh gồm 57 trẻ mắc bệnh Crohn từ 01/08/2021 đến 31/07/2022. Kết quả: Tỷ lệ nam:nữ mắc bệnh là 1,2:1. Tuổi trung vị khởi phát là 9 tuổi. Các biểu hiện lâm sàng tại đường tiêu hoá hay gặp nhất là đau bụng (80,7%), đại tiện phân máu (63,2%), mót rặn (47,4%), tổn thương hậu môn (47,4%). Các dấu hiệu cận lâm sàng thường thấy là thiếu máu (75,4%), tăng tiểu cầu (64,9%), tăng tốc độ máu lắng (41,1%), tăng CRP (63,2%) giảm albumin máu (45,6%), tăng calprotectin phân (68,4%). 100% bệnh nhân có tổn thương đường tiêu hoá dưới, 91,1% số trẻ có tổn thương đại tràng. 26,3% số bệnh nhân có hình ảnh u hạt, 52,6% có hình ảnh mô bệnh học điển hình với bệnh Crohn. Kết luận: Trẻ em mắc bệnh Crohn có biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng đa dạng. Cần kết hợp cả lâm sàng và cận lâm sàng để chẩn đoán bệnh.